Metformina

¿Qué es metformina?

La metformina es una sustancia de biguanida con propiedades antihiperglucémicas que se usa para tratar la diabetes mellitus no insulinodependiente. Este medicamento puede mejorar los niveles de glucosa en la sangre al disminuir la producción de glucosa en el hígado, disminuir la absorción intestinal de glucosa y aumentar la absorción de glucosa mediada por la insulina.

Cuál es el nombre genérico y de marca de la droga

El medicamento está disponible bajo los nombres genéricos: Apo-metformina y Metformin Hydrochloride y las marcas más comunes son: Glucophage, Glumetza, Glucophage XR, Fortamet, Metformin Sandoz, Diabex, Diaformin, Siofor, Metfogamma y Riomet .

Este medicamento también puede usarse en combinación con otros medicamentos como: Actoplus Met (que contiene metformina y pioglitazona), Appformina (que contiene metformina y L-tirosina), Avandamet (que contiene metformina y rosiglitazona), Glucovance (que contiene metformina y gliburida), glipizida y Metformin HCl, Kazano (que contiene metformina y Alogliptin), Jentadueto (que contiene metformina y linagliptina), Komboglyze (que contiene metformina y saxagliptina), Prandimet (que contiene metformina y repaglinida), Xigduo (que contiene metformina y dapagliflozina) y Synjardy (que contiene metformina y empaglifozina )

Cuál es la fuente del medicamento (natural o sintético)

Metformin es una droga farmacéutica sintética.

Por qué se prescribe metformina

  • La metformina se usa sola o en combinación con otros medicamentos, como la insulina, para el tratamiento de la diabetes tipo 2. Controla la cantidad de glucosa (azúcar) en la sangre.
  • La metformina disminuye la cantidad de absorción de glucosa de los alimentos y la cantidad de glucosa producida en el hígado.
  • La metformina también aumenta la respuesta del cuerpo a la insulina, una sustancia natural que controla y reduce los niveles de glucosa en la sangre.
  • La metformina no se usa para el tratamiento de la diabetes tipo 1, porque es una afección en la que el páncreas no produce insulina y, por lo tanto, no puede controlar la cantidad de azúcar en la sangre.
  • Los pacientes con diabetes y niveles altos de azúcar en la sangre pueden desarrollar complicaciones que pueden ser graves o poner en riesgo la vida, como: problemas renales, enfermedad cardíaca, accidente cerebrovascular, daño a los nervios y complicaciones oculares. Tomar medicinas, hacer los cambios de estilo de vida tales como: dieta, ejercicio, dejar de fumar; y el control regular de los niveles de azúcar en la sangre puede ayudar a controlar la diabetes de manera efectiva y mejorar la salud.
  • La terapia con metformina también puede disminuir el riesgo de tener un accidente cerebrovascular, ataque cardíaco u otras complicaciones relacionadas con la diabetes.
  • La metformina puede inducir la pérdida de peso y es por eso que es el fármaco de elección para pacientes obesos con diabetes tipo dos. La administración de metformina está asociada con una pérdida de peso modesta.
  • Cuando se usa solo, este medicamento no causa hipoglucemia como efecto secundario; pero, puede potenciar los efectos hipoglucemiantes de las sulfonilureas e insulina si se usan juntos.
  • La metformina no debe usarse en pacientes con función renal gravemente comprometida, donde el valor del aclaramiento de creatinina es inferior a 30 ml / min, pacientes con insuficiencia cardíaca descompensada aguda, aquellos con enfermedad hepática grave y 48 horas después de la administración de colorantes de contraste yodados porque el riesgo de acidosis láctica.
  • Este medicamento también se usa en mujeres con ciertas enfermedades de los ovarios, como el síndrome de ovario poliquístico.
  • La administración de metformina puede hacer ciclos menstruales regulares y aumentar la fertilidad.

Indicaciones de Metformina

  • Metformin es el agente de primera línea para el tratamiento de la diabetes tipo 2.
  • Prediabetes: la terapia con metformina para pacientes con alto riesgo de diabetes tipo 2 puede reducir sus probabilidades de desarrollar la enfermedad, aunque el ejercicio físico intensivo y una dieta adecuada funcionan mejor para este propósito.
  • Diabetes gestacional: la metformina es efectiva y segura como la insulina para el tratamiento de la diabetes gestacional. Las mujeres con diabetes gestacional tratadas con metformina tienen menos aumento de peso durante el embarazo en comparación con las tratadas con insulina. Se ha descubierto que los bebés nacidos de mujeres tratadas con este medicamento desarrollan menos grasa visceral, lo que los predispone a una menor resistencia a la insulina en etapas posteriores de la vida.
  • Síndrome de ovario poliquístico: el síndrome de ovario poliquístico (SOP) es una afección que se asocia comúnmente con la resistencia a la insulina. Sin embargo, las pautas de práctica clínica del Reino Unido e internacionales no recomiendan la metformina para el tratamiento de primera línea o incluso no la recomiendan en absoluto, a excepción de las mujeres con intolerancia a la glucosa.

Estructura de farmacóforo: información sobre la estructura química de la droga

La metformina pertenece a la clase de compuestos orgánicos conocidos como biguanidas. Estos son compuestos orgánicos que tienen dos guanidinas ligadas a N.

Reino Compuestos orgánicos
Súper clase Compuestos organonitrogenados
Clase Guanidinas
Sub Clase Biguanides
Direct Parent Biguanides

Información química de la droga

  • El hidrocloruro de metformina es una sustancia cristalina blanca a blanquecina
  • Es fácilmente soluble en agua y es prácticamente insoluble en acetona, éter y cloroformo.
  • El pKa de metformina es 12.4. El pH de una solución acuosa al 1% de hidrocloruro de metformina es 6.68.
  • El punto de fusión de la metformina es 223-226 ° C
  • el valor logP es -0.5
  • Los ingredientes inactivos en tabletas con metformina son: almidón pregelatinizado, povidona (K-30), povidona (K-90) y estearato de magnesio.

Cuáles son las diferentes formas de dosificación y las fortalezas de la droga

La metformina está disponible en forma de solución y tabletas (con película y de liberación prolongada) en las siguientes formas de dosificación: 500, 850 y 1000 mg.

Cómo funciona el medicamento Metformin (modo de acción)

La metformina reduce los niveles de glucosa en sangre al disminuir la producción de glucosa hepática y la absorción de glucosa intestinal, y al mejorar la sensibilidad celular a la insulina al aumentar la absorción periférica de glucosa y su utilización. Estos efectos están mediados por la activación inicial de la proteína quinasa activada por AMP, que es una enzima hepática que desempeña un papel importante en la señalización de la insulina, el equilibrio energético y el metabolismo de la glucosa y los lípidos. La activación de la proteína quinasa AMP es necesaria para el efecto inhibidor de la metformina en la producción de células hepáticas. El aumento de la utilización periférica de la glucosa se debe a la unión mejorada de la insulina a sus receptores. La administración de metformina también aumenta la proteína quinasa AMP en las células del músculo esquelético. Se sabe que la proteína quinasa AMP causa el despliegue de GLUT-4 a la membrana plasmática de la célula, que da como resultado una absorción de glucosa independiente de insulina. El efecto secundario raro llamado acidosis láctica puede ser causado por la disminución de la absorción hepática de lactato, que es uno de los sustratos de la gluconeogénesis. Los pacientes que tienen una función renal saludable, el ligero exceso simplemente se borran. Sin embargo, los pacientes con insuficiencia renal severa la acumulación de ácido láctico puede ser clínicamente significativa. Condiciones tales como enfermedad hepática severa e insuficiencia cardíaca aguda / descompensada pueden precipitar la acidosis láctica. pacientes con insuficiencia renal grave, la acumulación de ácido láctico puede ser clínicamente significativa. Condiciones tales como enfermedad hepática severa e insuficiencia cardíaca aguda / descompensada pueden precipitar la acidosis láctica. pacientes con insuficiencia renal grave, la acumulación de ácido láctico puede ser clínicamente significativa. Condiciones tales como enfermedad hepática severa e insuficiencia cardíaca aguda / descompensada pueden precipitar la acidosis láctica.

Cómo debe iniciarse la terapia con metformina

  • No existe una dosis fija de metformina para el tratamiento de la hiperglucemia en pacientes con diabetes tipo dos. La dosis de metformina debe individualizarse en función de la efectividad y la tolerancia, y no se deben exceder las dosis máximas diarias recomendadas. La dosis diaria máxima recomendada de Metformin es de 2550 mg para adultos y 2000 mg para pacientes pediátricos (de 10 a 16 años de edad).
  • La metformina debe administrarse en dosis divididas durante las comidas. El tratamiento con metformina debe iniciarse con una dosis baja, con un aumento gradual de la dosis, reduciendo los efectos secundarios gastrointestinales y permitiendo la identificación de la dosis más baja que se requiere para un control glucémico adecuado del paciente.
  • Al comienzo de la terapia y durante la titulación de la dosis, se debe usar glucosa en plasma en ayunas para determinar la respuesta terapéutica a la metformina y para la identificación de la dosis mínima efectiva para cada paciente. Por lo tanto, la hemoglobina glucosilada – HbA1c se debe medir a intervalos de cada mes. El objetivo terapéutico debería ser disminuir los niveles de glucosa plasmática en ayunas y de HbA1c a niveles normales usando la dosis efectiva más baja de metformina cuando se usa como monoterapia o junto con sulfonilurea o insulina.
  • La administración a corto plazo de Metformin puede ser apropiada durante períodos de pérdida transitoria de control en pacientes que generalmente están bien controlados solo con la dieta.

Cuáles son las dosis recomendadas de Metformina

Adultos : las respuestas clínicamente significativas no se observan en dosis inferiores a 1500 mg por día en general. Sin embargo, se recomienda una dosis de inicio más baja y una dosificación gradualmente aumentada para la minimización de los síntomas gastrointestinales.

La dosis inicial habitual de metformina es de 500 mg dos veces al día o de 850 mg una vez al día y estos medicamentos deben administrarse durante las comidas. Los aumentos de dosis deben hacerse en incrementos de 500 mg semanales u 850 mg cada 2 semanas, hasta una dosis máxima de 2000 mg diarios, y debe administrarse en dosis divididas. Los pacientes también se pueden valorar de 500 mg dos veces al día a 850 mg dos veces al día después de 2 semanas. Para aquellos pacientes que requieren control glucémico adicional, la Metformina puede administrarse a una dosis diaria máxima de 2550 mg por día. Para dosis superiores a 2000 mg, pueden tolerar mejor si se administran tres veces al día durante las comidas. Si se necesitan dosis más altas de metformina, la metformina debe usarse a dosis máximas diarias de hasta 2550 mg administrados en dosis divididas.

Pediatría : la dosis inicial habitual de metformina es de 500 mg dos veces al día, administrada durante las comidas. Los aumentos de dosis deben hacerse en incrementos de 500 mg por semana hasta una dosis máxima de 2000 mg por día, administrados en dosis divididas.

¿Cuáles son las propiedades farmacocinéticas de la droga?

Absorción y biodisponibilidad : los estudios farmacocinéticos han demostrado que la biodisponibilidad absoluta de una tableta de metformina de 500 mg administrada en ayunas es de alrededor del 50% al 60%. Los estudios que han usado dosis orales únicas de Metformin 500 mg a 1500 mg y 850 mg a 2550 mg, muestran que hay una falta de dosis en proporción con dosis crecientes, lo cual se debe a la disminución de la absorción más que a la alteración en la eliminación. Los alimentos pueden disminuir la extensión y en pequeñas cantidades retrasan la absorción de metformina.

Distribución : la metformina solo se une ligeramente a las proteínas plasmáticas, a diferencia de las sulfonilureas que se usan para el tratamiento de la diabetes tipo 2, que tienen más del 90% de proteínas unidas. La metformina se divide en eritrocitos, está en función del tiempo. A las dosis habituales de terapia y los esquemas de dosificación de Metformin, las concentraciones plasmáticas en estado estable se alcanzan entre 24 y 48 horas. Los ensayos clínicos controlados de Metformin HCl mostraron que los niveles plasmáticos máximos de metformina no superaban los 5 mcg / ml, incluso en las dosis más altas.

Metabolismo y eliminación : los estudios de dosis única intravenosas mostraron que la metformina se excreta sin cambios en la orina y no tiene un impacto en el metabolismo hepático. El aclaramiento renal es aproximadamente 3.5 veces mayor en comparación con el aclaramiento de creatinina, lo que indica que la ruta principal de eliminación de metformina es la secreción tubular.

Poblaciones especiales

Pacientes con diabetes tipo 2 : si la función renal es normal, no existen diferencias entre la farmacocinética de dosis única o múltiple de metformina entre pacientes con diabetes tipo 2 y pacientes sanos ni existe acumulación de metformina en ninguno de los grupos a dosis clínicas habituales.

Pacientes con Insuficiencia Renal : en pacientes con función renal disminuida, el plasma y la vida media de la metformina en la sangre pueden prolongarse y el aclaramiento renal disminuye proporcionalmente a la disminución del aclaramiento de la creatinina.

Pacientes con Insuficiencia Hepática : No hay estudios relevantes para pacientes con insuficiencia hepática.

Geriatría : los estudios mostraron que en pacientes sanos de edad avanzada, el aclaramiento plasmático total de metformina está disminuido y que la semivida es prolongada, por lo que las concentraciones máximas de metformina en sangre aumentan, en comparación con adultos sanos. A partir de estos datos, parece que el cambio en la farmacocinética de la metformina con el envejecimiento se atribuye principalmente a un cambio en la función renal. La terapia con metformina no debe administrarse en pacientes mayores de ≥80 años a menos que los niveles de aclaramiento de creatinina demuestren que la función renal no se reduce.

¿Qué precauciones especiales debo seguir / Qué debo evitar mientras uso Metformin?

Antes de tomar metformina :

  1. Antes de tomar este medicamento, los pacientes deben informar a su médico o farmacéutico si son alérgicos a la metformina; o si tienen otras alergias Los productos con metformina pueden contener ingredientes inactivos que pueden causar reacciones alérgicas u otros problemas.
  2. Antes de usar este medicamento, los pacientes deben informar a su médico o farmacéutico su historial médico, especialmente si alguna vez tuvieron o tuvieron: problemas respiratorios como enfermedad pulmonar obstructiva y asma, problemas de sangre como anemia o deficiencia de vitamina B12, enfermedad renal o hepática.
  3. Los pacientes deben informar a sus médicos que están usando metformina antes de someterse a una cirugía o a un procedimiento de escaneo de rayos X que use material de contraste yodado inyectable.
  4. Los pacientes pueden experimentar visión borrosa, somnolencia o mareos, o debido a niveles de azúcar en la sangre extremadamente bajos o altos. No deben conducir, usar maquinaria o realizar cualquier actividad que requiera estar alerta o tener una visión clara hasta que estén seguros de poder realizar dichas actividades de manera segura.
  5. Los pacientes deben limitar el consumo de alcohol mientras usan este medicamento, ya que el alcohol puede aumentar el riesgo de acidosis láctica y puede desarrollarse un nivel bajo de azúcar en la sangre.
  6. La fiebre alta, los diuréticos como la hidroclorotiazida, la sudoración excesiva, la diarrea prolongada y los vómitos pueden causar deshidratación y aumentar el riesgo de acidosis láctica. Los pacientes deben dejar de tomar metformina e informar a su médico si tienen diarrea o vómitos prolongados.
  7. Puede ser más difícil controlar su nivel de azúcar en la sangre cuando su cuerpo está estresado (como fiebre, infección, lesión o cirugía). Consulte a su médico porque el aumento del estrés puede requerir un cambio en su plan de tratamiento, medicamentos o pruebas de azúcar en la sangre.
  8. Los pacientes geriátricos pueden tener un mayor riesgo de efectos secundarios, como un nivel bajo de azúcar en la sangre o acidosis láctica.
  9. Las pacientes embarazadas deben usar este medicamento solo cuando sea claramente necesario. Los pacientes deben discutir los riesgos y beneficios con su médico. El médico puede indicar el uso de insulina en lugar de metformina durante el embarazo .
  10. La metformina puede hacer cambios en el ciclo menstrual, como promover la ovulación y este medicamento también puede aumentar el riesgo de quedar embarazada.
  11. La metformina puede pasar a la leche materna , pero solo en pequeñas cantidades. Los pacientes deben consultar a su médico antes de amamantar.

¿Qué categoría de embarazo (A; B; C; D; X) se le ha asignado a Metformin?

La FDA ha otorgado metformina a la categoría B del embarazo. Los hallazgos recientes sugieren fuertemente que las concentraciones anormales de glucosa en la sangre durante el embarazo se asocian con una mayor incidencia de anomalías congénitas. La mayoría de los profesionales de la salud recomiendan que se use insulina durante el embarazo para mantener los niveles de glucosa en la sangre lo más cerca posible de lo normal. Debido a que los estudios de reproducción animal no siempre son predictivos de la respuesta humana, Metformin no debe usarse durante el embarazo solo si es claramente necesario.

No hay estudios relevantes y bien controlados en mujeres embarazadas con administración de Metformin. Los estudios demostraron que la metformina no era teratogénica en conejos y ratas en dosis de hasta 600 mg / kg por día, que es aproximadamente dos y seis veces la dosis máxima diaria recomendada en humanos de 2000 mg basada en las comparaciones del área de superficie corporal para ratas y conejos.

Advertencias sobre la lactancia con metformina

Los estudios realizados en ratas lactantes muestran que la metformina puede excretarse en la leche y alcanzar niveles que son comparables a los de la sangre. Sin embargo, estudios similares no se han llevado a cabo en madres lactantes. Debido a que la metformina puede causar hipoglucemia en la lactancia, se debe tomar la decisión de retirar la lactancia o suspender el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la salud de la madre. Si se retira la metformina, y si la dieta sola no tiene éxito para controlar los niveles de glucosa en sangre, se debe considerar la terapia con insulina.

¿Qué debo saber sobre el almacenamiento y la eliminación de este medicamento?

Este medicamento debe mantenerse en el envase en el que entró, fuera del alcance de los niños y bien cerrado. Debe almacenarse a temperatura ambiente y lejos del calor y la humedad adicionales (no en el baño). Los medicamentos obsoletos deben desecharse. Los pacientes deben hablar con su farmacéutico sobre la eliminación adecuada de este medicamento.

¿Qué instrucciones dietéticas especiales debo seguir?

Los pacientes deben seguir todas las recomendaciones dietéticas y de ejercicio realizadas por su médico o nutricionista. Es importante comer una dieta saludable.

¿Qué debo hacer si olvido una dosis?

La dosis olvidada debe tomarse tan pronto como los pacientes la recuerden. Sin embargo, si es casi la hora de la próxima dosis, los pacientes deben omitir la dosis omitida y continuar el programa de dosificación regular. Nunca deben tomar una dosis doble para compensar la que omitió.

¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de este medicamento?

La tabla a continuación muestra la incidencia de efectos secundarios después de la administración de Metformin en dosis recomendables. La incidencia puede aumentar si este medicamento se sobredosifica.

Frecuencia no definida Astenia, Diarrea, Flatulencia, Debilidad, Mialgia, Infección del tracto respiratorio superior, Hipoglucemia, Trastornos gastrointestinales, Acidosis láctica (poco frecuente), Nivel bajo de vitamina B-12, Náuseas / vómitos, Molestias en el pecho, Escalofríos, Mareos, Distensión abdominal, Estreñimiento, Acidez estomacal Dispepsia

La siguiente tabla muestra la incidencia de los efectos secundarios del estudio clínico realizado en EE. UU. 141 pacientes recibieron terapia con metformina (hasta 2550 mg por día) y 145 pacientes recibieron placebo.

Reacción adversa Metformina HCl Monoterapia 
(n = 141)
Placebo 
(n = 145)
% de pacientes
 Diarrea  53.2  11.7
 Náuseas vómitos  25.5  8.3
 Flatulencia  12.1  5.5
 Astenia  9.2  5.5
 Indigestión  7.1  4.1
 Malestar abdominal  6.4  4.8
 Dolor de cabeza  5.7  4.8

Los efectos secundarios gastrointestinales son muy comunes después del uso de metformina; es más común después de la administración inicial de metformina o cuando se aumenta la dosis. La incomodidad gastrointestinal se puede evitar comenzando con una dosis baja y aumentando gradualmente la dosis.

La administración a largo plazo de metformina puede aumentar los niveles de homocisteína y la malabsorción de vitamina B12. Las dosis más altas y el uso prolongado se asocian con una mayor incidencia de deficiencia de vitamina B12, y algunos investigadores recomiendan estrategias de detección o prevención.

¿Qué es la acidosis láctica y cómo puede causar metformina?

El efecto secundario potencial más grave de la administración de metformina y otras biguanidinas es la acidosis láctica, una condición fisiológica que se caracteriza por un valor de pH bajo en los tejidos corporales y la sangre (acidosis) acompañada por la acumulación de lactato, especialmente L-lactato, y se considera forma diferente de acidosis metabólica

La acidosis láctica asociada a la metformina tiene una incidencia de 9/100 000 personas al año. La absorción de lactato por el hígado se reduce después de la administración de metformina porque el lactato es un sustrato importante para la gluconeogénesis hepática, proceso que inhibe la metformina. En individuos sanos, este lactato simplemente se elimina por otros mecanismos a través de los riñones, y no hay una elevación significativa de lactato en la sangre. Sin embargo, cuando existe una función renal alterada, el aclaramiento de metformina y lactato se reduce, y esto puede conducir a niveles aumentados de ambos, y posiblemente causando una acumulación de ácido láctico. Debido a que la metformina disminuye la absorción hepática de lactato, cualquier condición como el alcoholismo, insuficiencia cardíaca o enfermedad respiratoria (debido a la oxigenación inadecuada de los tejidos) puede precipitar la acidosis láctica, lo que es una contraindicación para su uso.

Los signos y síntomas típicos de la acidosis láctica son: náuseas, vómitos, debilidad muscular y respiración rápida.

¿La metformina tiene alguna interacción con otras drogas?

Gliburida : los estudios mostraron disminuciones en las concentraciones máximas de gliburida en la sangre después del uso concomitante con metformina.

Furosemida : la furosemida puede aumentar la concentración plasmática de metformina sin ningún cambio significativo en el aclaramiento renal de la metformina.

Nifedipina : la nifedipina puede aumentar la concentración plasmática de metformina y también la cantidad excretada en la orina. La nifedipina parece aumentar la absorción de metformina. La metformina tiene efectos mínimos sobre la nifedipina.

Drogas catiónicas : las drogas catiónicas como: morfina, procainamida, quinidina, amilorida, digoxina, quinina, ranitidina, triamtereno, trimetoprima o vancomicina que se eliminan mediante la secreción tubular renal teóricamente pueden tener el potencial de interacción con la metformina compitiendo por la insuficiencia renal común sistemas de transporte tubular.

Otras drogas : Algunos medicamentos como corticosteroides, fenotiazinas, tiazidas y otros diuréticos, fenitoína, ácido nicotínico, simpaticomiméticos, bloqueadores del canal de calcio, productos tiroideos, estrógenos, anticonceptivos orales e isoniazida pueden producir hiperglucemia y conducir a la pérdida del control glucémico.

Materiales de contraste yodados intravasculares: los materiales yodados con contraste intravascular pueden llevar a una alteración aguda de la función renal y se han asociado con acidosis láctica en pacientes que estaban recibiendo metformina. Por lo tanto, los pacientes deben interrumpir temporalmente Metformin en el momento de o antes del procedimiento.

¿La metformina tiene alguna interacción con enfermedades?

Disfunción renal : en pacientes con disfunción renal, la función renal debe evaluarse con más frecuencia y la metformina debe interrumpirse si hay evidencia de insuficiencia renal.

Hipoglucemia : la hipoglucemia no ocurre en pacientes que están recibiendo metformina sola en circunstancias normales de administración, pero podría ocurrir cuando la ingesta calórica es deficiente, cuando los ejercicios no se compensan con suplementos calóricos o durante el uso concomitante con otros agentes hipoglucemiantes o etanol.

Estados hipóxicos : el colapso cardiovascular por cualquier causa, la insuficiencia cardíaca congestiva aguda, el infarto agudo de miocardio y otras afecciones caracterizadas por hipoxemia se han asociado con acidosis láctica y también pueden causar azotemia prerrenal. Cuando tales eventos ocurren en pacientes en tratamiento con Metformina, el medicamento debe suspenderse de inmediato.

Procedimientos quirúrgicos : la terapia con metformina HCl debe suspenderse temporalmente antes de cualquier procedimiento quirúrgico (excepto procedimientos menores) y no debe reiniciarse hasta que la ingesta oral del paciente se haya reanudado y la función renal se haya evaluado como normal.

Alcoholismo : el alcohol puede potenciar los efectos de la metformina en el metabolismo del lactato. Los pacientes deben ser advertidos contra el consumo excesivo de alcohol, agudo o crónico, durante el tratamiento con Metformin.
Función hepática alterada: debido a que la función hepática alterada se ha asociado con algunos casos de acidosis láctica, generalmente se debe evitar la metformina en pacientes con evidencia clínica o de laboratorio de enfermedad hepática.

La vitamina B 12 : Los estudios clínicos demostraron que la metformina puede disminuir los niveles de vitamina B12, sin manifestaciones clínicas. Sin embargo, tal disminución, posiblemente debido a la interferencia con la absorción de B12 del complejo del factor intrínseco B12, muy rara vez se asocia con la anemia y parece ser reversible con la retirada de Metformina o con la administración de suplementos de vitamina B12.

 

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