Glutethimide – Clase de droga, mecanismo de acción, usos, efectos secundarios y abuso

¿Qué es glutetimida?

La glutatimida es una droga sedante hipnótica que fue introducida por primera vez por Ciba en 1954 como una alternativa segura a los barbitúricos para el tratamiento del insomnio. En poco tiempo, sin embargo, se hizo evidente que la glutetimida tenía la misma probabilidad de causar adicción y causar síntomas de abstinencia similares.

¿Cuáles son los nombres de marca y calle de glutetimida?

Las marcas de glutetimida son: Doriden, Elrodorm, Noxyron

Los nombres de calle más comunes para glutetimida son CB, CD, Ciba, D, pegamento, Goofballs, Goofers. Con combinación de codeína: Puertas y 4s, Dors y 4s, 4 puertas, G & C, Hits, cargas, paquetes, panqueques y jarabe, juegos, configuraciones, 3s y 8s

Nombre de glutatimida IUPAC, estructura química, masa y fórmula

Nombre IUPAC : 3-etil-3-fenilpiperidina-2,6-diona

Fórmula molecular: C 13 H 15 NO 2

Peso molecular: 217.268 g / mol

Estructura molecular:

Clase de drogas glutenamida

Este compuesto pertenece a la clase de compuestos orgánicos conocidos como fenilpiperidinas. Estos son compuestos que contienen un esqueleto de fenilpiperidina, que consiste en una piperidina unida a un grupo fenilo.

Estado legal de glutatimida

La glutatimida está clasificada como un medicamento de la Lista II según el Convenio sobre Sustancias Sicotrópicas. Originalmente era un medicamento de la Lista III en los EE. UU. Bajo la Ley de Sustancias Controladas, pero en 1991 se actualizó a la Lista II después de que se descubrió que el uso indebido combinado con codeína aumentaba el efecto de la codeína y las muertes resultaban de la combinación.

Glutetimida propiedades físicas y químicas

  • Color: polvo blanco y cristalino
  • Olor: olor aromático penetrante
  • Punto de fusión: 84 ° C
  • Solubilidad: libremente soluble en acetona, acetato de etilo y cloroformo; soluble en etanol y metanol
  • LogP: 1.9
  • pH: la solución saturada es ligeramente ácida
  • pKa = 9.20

Historia de uso de glutetimida

En 1954, la glutetimida (Doriden) se introdujo en el mercado estadounidense como un sustituto seguro de los barbitúricos. Dentro de 1 año, el primer informe de intoxicación con glutetimida apareció en la literatura médica. La experiencia posterior con glutetimida indicó que la gravedad del potencial de abuso y los síntomas de abstinencia eran similares a los de los barbitúricos; el abuso crónico de glutetimida produjo tolerancia, dependencia y un síndrome de abstinencia. Durante la década de 1980, la combinación de codeína y glutetimida (“paquetes” o “cargas”) ganó popularidad como un afrodisíaco y un sustituto oral de la heroína. En 1991, la glutatimida recibió una clasi fi cación II del US Drug Enforcement Administration en respuesta a un aumento en la prevalencia de muertes relacionadas con desvío, abuso y glutimidas. Hoy,

Glutethimide usa

La sustancia estuvo disponible en la década de 1950 como una alternativa a los barbitúricos. Como medicamento, este medicamento se usa principalmente para calmar a las personas y hacer que duerman. También se ha utilizado para ayudar a prevenir la ictericia en recién nacidos y para reducir los temblores musculares en adultos. La intoxicación por glutatimida se ha comparado con la del alcohol o los barbitúricos.

Mecanismo de acción de glutatimida

La glutatimida parece funcionar como un agonista de GABA que ayuda a la sedación inducida. También induce CYP 2D6. Cuando se toma con codeína, le permite al cuerpo convertir mayores cantidades de codeína (más alta que el promedio de 5 a 10%) en morfina. El efecto sedante general también se suma al poder de la combinación.

Farmacocinética de glutetimida

La absorción . La escasa solubilidad en agua de la glutetimida produce una absorción GI errática y retardada. Después de la ingestión de 500 mg de glutetimida por voluntarios sanos, las concentraciones máximas de glutetimida en plasma oscilaron entre aproximadamente 3-7 mg / l a las 1-6 horas después de la ingestión.

Distribución. La glutatimida es altamente lipofílica, lo que da como resultado concentraciones relativamente altas de glutimida en el cerebro y el tejido adiposo después de la ingestión. El volumen de distribución aparente es de aproximadamente 2,7 l / kg después de dosis terapéuticas de glutetimida. La fase de distribución inicial en los tejidos es relativamente rápida con una vida media de distribución de aproximadamente 4 horas, mientras que la semivida de eliminación terminal es más larga (es decir, aproximadamente 12 horas). La glutatimida tiene aproximadamente un 50% de proteína unida en la sangre.

Metabolismo. La glutatimida experimenta un metabolismo extenso en el hígado a los metabolitos conjugados y no conjugados que el riñón excreta. La glutetimida racémica se metaboliza estereoselectivamente. La hidrólisis del anillo de glutarimida del enantiómero d forma 4 – hidroxiglutetimida, mientras que la hidrólisis del enantiómero l da como resultado la liberación de acetaldehído a partir de α-fenil glutarimida. Aunque algunos metabolitos de glutetimida demuestran actividad farmacológica en animales, estos metabolitos no están definitivamente asociados con la toxicidad humana.

Excreción. El riñón excreta glutetimida mínima sin modificar en la orina, y la gran mayoría (es decir, el 98%) de la dosis de glutetimida aparece en la orina como metabolitos conjugados. Los principales metabolitos de glutimida en la orina son los conjugados de ácido glucurónico de metabolitos hidroxilados. El aclaramiento renal sin ayuda estimado de glutetimida es de aproximadamente 0.5-11 ml / min. En dosis terapéuticas, la vida media de eliminación de la glutetimida es de aproximadamente 8-12 horas. La vida media de eliminación puede aumentar sustancialmente durante intoxicaciones graves por glutetimidas.

¿Cuánto tiempo permanece la glutetimida en el sistema?

La glutatimida se puede detectar en las siguientes muestras con los siguientes tiempos:

  • Orina : 2-10 días
  • Sangre : 1-2 días
  • Saliva : 1-10 días
  • Cabello : hasta 90 días

Efecto dosis de glutatimida

La dosis hipnótica adulta habitual de glutetimida es de 250 a 500 mg con un rango de hasta 1.500 mg. Puede aparecer toxicidad de leve a moderada cuando la dosis de glutimida excede los 3-7 g. La ingestión de dosis de glutetimida> 10-20 go 150 – 300 mg / kg es potencialmente letal como resultado de la depresión del SNC. Una variedad de factores determina la letalidad de una dosis específica, y la supervivencia después de la ingestión de 42.5 g ocurrió con un tratamiento intensivo.

Efectos secundarios de Glutethimide

La glutatimida es un depresor del SNC similar al fenobarbital, pero la glutetimida no posee propiedades anticonvulsivantes. La glutatimida tiene propiedades anticolinérgicas prominentes, que se manifiestan durante la intoxicación con glutetimida por midriasis, íleo paralítico y retención urinaria. La depresión y el shock cardiovasculares son relativamente más comunes durante la intoxicación severa con glutetimidas que durante las etapas similares de coma después del envenenamiento por otros fármacos hipnóticos sedantes más antiguos. El examen postmortem de los pacientes que mueren por intoxicación con glutetimida generalmente muestra hallazgos inespecíficos que incluyen congestión visceral, edema cerebral y edema pulmonar.

Seguridad de uso de glutetimida

Una prueba de la influencia de la droga en la capacidad mental encontró un pequeño efecto, pero los fumadores de tabaco parecían estar más afectados que los no fumadores. Una prueba de habilidades relacionadas con la conducción de automóviles encontró poca influencia de la glutetimida. La droga produjo resultados inconsistentes en otro experimento que mide el estado de alerta, el tiempo de reacción y la toma de decisiones. Esas pruebas, sin embargo, implican dosis normales durante períodos de tiempo relativamente breves. En general, se aconseja a las personas que tomen conciencia de cómo les afecta el medicamento antes de intentar utilizar maquinaria peligrosa. El abuso prolongado a largo plazo puede reducir las habilidades mentales de maneras que se asemejan al daño cerebral orgánico. Los experimentos con animales sugieren que la sustancia puede empeorar la porfiria, un trastorno químico del cuerpo que puede volver violenta a una persona. El medicamento puede agravar el bloqueo del tracto urinario y las personas con próstata agrandada deben usarlo con precaución. La dificultad para la vista y la boca seca son algunos de los efectos no deseados típicos.

Una sobredosis grave puede producir lo que parece ser quemaduras en la piel y pueden ocurrir espasmos musculares o incluso convulsiones. Los informes de casos indican que el uso a largo plazo de glutetimida puede disminuir los niveles de calcio de una persona; un informe habla de la suavización de los huesos en una persona que tomó el medicamento de forma rutinaria durante 10 años, y otro informe señala que las convulsiones ocurren debido a un nivel bajo de calcio. La droga también puede reducir el suministro de vitamina D del cuerpo. Después de una docena de años de ingestión diaria de glutimida, una persona había perdido tanto control muscular que el habla era difícil, era imposible caminar sin ayuda y ya no era posible controlar la evacuación intestinal y las deposiciones . Existen informes de casos similares. Otros, sin embargo, mencionan a las personas que tomaron el medicamento durante años sin un efecto negativo notable.

Abuso de glutatimida

La exposición a la glutetimida es muy limitada en los Estados Unidos. El informe anual del Sistema Nacional de Datos Venenosos de la Asociación Estadounidense de Centros de Control de Envenenamientos no incluyó ninguna exposición a la glutetimida en 2009.

Sin embargo, en poco tiempo se descubrió que la glutatimida era extremadamente adictiva para cualquiera que tomara el medicamento, tenía algunos efectos secundarios graves y desagradables, hacía que los pacientes dependieran de él y se asociaba con muchos síntomas de abstinencia desagradables. Después de esta constatación, la mayoría de los médicos no prescriben el medicamento para el insomnio y buscan otras alternativas más seguras. A veces, el medicamento se usa bajo su marca y formas genéricas cuando un paciente no responde a otros medicamentos, pero es raro. Debido a las cualidades sedantes de la glutatimida, se sabe que se usa recreativamente cuando se toma con codeína para efectos similares a la morfina.

Glutetimida más abuso de codeína

Algunos usuarios de drogas ilegales toman glutetimida con codeína. La combinación supuestamente produce una euforia y estupor como la de la heroína. Las dosis orales típicas involucradas con el abuso de glutetimida son 1 g de glutetimida y 240 mg de codeína. 4 Los efectos deseados del uso de esta combinación son los efectos relativamente duraderos (es decir, hasta 8 horas), la evitación de las complicaciones del uso de drogas intravenosas y el costo relativamente bajo de los ingredientes. Sin embargo, la combinación es altamente adictiva, y el rápido desarrollo de tolerancia conduce a dosis crecientes y muertes.

Los usuarios de la combinación reportan una mayor sociabilidad y sentimientos de perspicacia intelectual en discusiones que en realidad eran sobre nada. La mezcla de drogas puede afectar seriamente la respiración y las muertes se verifican. Algunas de estas muertes involucran dosis de cada droga que era teóricamente segura, resultados que implican que la glutetimida y la codeína pueden potenciar las acciones de los demás. Los usuarios de la combinación han experimentado acciones típicas no deseadas de ambas drogas, además de dolores de cabeza, mal humor, temblores, calambres y problemas para dormir.

Retirada de glutatimida

La retirada abrupta de glutetimida después del uso crónico de dosis altas puede producir un síndrome de abstinencia similar a otros sedantes hipnóticos (p. Ej., Meprobamato, metacualona, ​​etclorvinol). Las características clínicas de la abstinencia de glutetimida incluyen náuseas, vómitos, ansiedad, alteraciones del sueño y convulsiones.

Sobredosis de Glutethimide

Las características clínicas de la intoxicación con glutetimida son similares a otras drogas hipnóticas-sedantes (ethchlorvynol, meprobamato, metacualona) excepto la frecuente aparición de niveles fluctuantes de coma y signos anticolinérgicos prominentes. Las complicaciones graves de la sobredosis de glutetimida incluyen coma, papiledema, edema cerebral, edema pulmonar, convulsiones, hipotensión y paro respiratorio. Aunque la depresión respiratoria es menos grave después de la ingestión de glutetimida en comparación con dosis equivalentes de barbitúricos, la hipotensión ocurre en una etapa más temprana del coma que una etapa similar de intoxicación por barbitúricos. Los síntomas anticolinérgicos a menudo son prominentes y la midriasis es el signo más común. Pueden aparecer secreciones espesas, tenaces, íleo, retención urinaria y piel caliente y seca. Las anomalías de temperatura incluyen hipotermia seguida de temperaturas corporales elevadas. La disfunción hepática, la hemorragia visceral y la disfunción renal son manifestaciones poco comunes de intoxicación con glutetimidas. Los factores asociados con el mal resultado durante la intoxicación con glutetimida incluyen edad> 60 años, coma de alto grado, ingestión de glutetimida grande (> 10 g), nivel de glutetimida en plasma superior a 30 mg / L e ingestión concomitante de otros depresores del SNC.

Tratamiento de sobredosis de glutatimida

Estabilización. Similar a otros sedantes-sobredosis hipnóticas, la estabilización requiere una evaluación cuidadosa del nivel de conciencia y la oxigenación. Las convulsiones pueden ocurrir durante la retirada de la glutetimida junto con la inquietud, la agitación y el delirio. Todos los pacientes con niveles alterados de conciencia deben ser evaluados rápidamente en busca de hipoglucemia e hipoxia. Los niveles de conciencia fluctuantes pueden dar como resultado una mejoría inicial seguida de un deterioro grave de los signos vitales.

Descontaminación del intestino. La administración de carbón activado es apropiada para pacientes con sobredosis de glutetimida que presentan <1-2 horas después de la ingestión. Sin embargo, los pacientes que se presentan en un centro de atención médica> 1 a 2 horas después de la ingestión de glutetimida frecuentemente no requieren medidas de contaminación intestinal debido a la falta de datos clínicos que respalden el uso de medidas de descontaminación agresivas. Teóricamente, la administración de carbón activado más de 1 a 2 horas después de la ingestión puede disminuir la absorción de glutetimida en pacientes comatosos con disminución de la motilidad GI, pero no hay datos suficientes para indicar que la administración de carbón activado en este momento mejora el resultado clínico. El lavado gástrico en pacientes comatosos es una opción terapéutica, particularmente cuando se sospecha un retraso en el vaciamiento gástrico y la formación de concreciones de drogas. Sin embargo, hay pocos datos sobre la eficacia del lavado gástrico en la sobredosis de glutetimida. El jarabe de ipecacuana no se recomienda debido a la posibilidad de aspiración y la falta de eficacia. La fluctuación de los signos vitales o el nivel de conciencia sugiere la presencia de absorción continua de glutimida a partir de concreciones de drogas y, por lo tanto, la necesidad de endoscopia.

Mejora de la eliminación Existen datos limitados sobre el efecto de la hemoperfusión y la hemodiálisis sobre el resultado clínico de la intoxicación grave con glutetimida. Aunque tanto la hemoperfusión de resina como la hemodiálisis aumentan la depuración de glutetimida de aproximadamente 300 ml / min y 30-110 ml / min, respectivamente, los grandes depósitos de glutetimida en el tejido limitan la cantidad total de fármaco eliminado. La dialisancia in vitro reportada de glutetimida a tasas de flujo renal de 200 ml / min fue de 80 ml / min. En consecuencia, el papel exacto de la hemodiálisis y la hemoperfusión sigue sin estar claro; la mayoría de los pacientes solo requieren atención de apoyo. Si se usa, la hemodiálisis o la hemoperfusión deben limitarse a intoxicaciones potencialmente graves. La diuresis forzada está contraindicada debido a la propensión a producir edema pulmonar.

No hay antídoto para la intoxicación con glutetimida.

Interacciones con glutatimidas con otras drogas

El medicamento reduce la efectividad de la warfarina, un medicamento que combate el ataque cardíaco y el derrame cerebral al reducir la coagulación de la sangre. También se supone que se debe evitar la glutatimida si alguien está tomando la sustancia anticoagulante cumarina. Una prueba aeroespacial del Ejército de EE. UU. Descubrió que el uso de alcohol con glutetimida no perjudicaba la respiración. Ese hallazgo tiene un significado bastante estrecho para la mayoría de las personas, pero un hallazgo más relevante en general vino de un experimento que mostró que la glutetimida elevaba los niveles de alcohol en la sangre de las personas que habían estado bebiendo. El alcohol y la glutetimida pueden ser una mezcla para evitar. Los antihistamínicos deben usarse con precaución con glutetimida. La experimentación con animales muestra que la inyección del principal componente activo de la marihuana, el THC (tetrahidrocannabinol), aumenta la potencia de la glutetimida, lo que aumenta el riesgo de sobredosis.

¿La glutetimida aparece en las pruebas de drogas?

Si se usa solo, las pruebas estándar de drogas no pueden detectar la glutetimida.

“¿Todavía está disponible el placidilo?”

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